胶质母细胞瘤是一种高度侵袭的原发性脑肿瘤，被认为起源于神经干细胞或祖细胞。尽管通过手术、放疗和化疗在内的多模式治疗方法取得了最新进展，但胶质母细胞瘤患者的中位总生存期仍然很短。近来根据基因表达特征对恶性胶质瘤进行了亚组分析。研究发现，侵袭性增加和预后不良与间充质基因表达特征有关，而与神经分化有关的基因表达则与患者生存率提高有关。此外，间充质基因特征的表达是胶质瘤细胞亚群的特征，称为胶质瘤干细胞样或胶质瘤化的细胞，这些细胞被认为会促进恶性肿瘤逃避治疗。

胸腺素β4（TB4）是一种多效肌动蛋白螯合多肽，参与伤口愈合和发育过程。TB4基因沉默可促进神经干细胞的分化，过表达则会引发发育中的大脑半球的皮质折叠，然而TB4在恶性神经胶质瘤中的作用目前尚未研究。

将TB4在恶性胶质瘤中过表达，研究发现TB4的低表达与较好的预后相关。而TB4 基因沉默会抑制体外胶质瘤细胞的侵袭。为了进行侵袭试验，将表达针对TB4的短发夹RNA（si）或加扰对照（scr）的慢病毒转导 LNT-229或U87MG细胞，再将细胞接种在96孔板中培养72小时后成功生成胶质瘤球体。通过JuLI™ Stage实时活细胞成像分析系统进行细胞监测观察球体的萌发，一共记录48h。为了量化结果，在获得大量数据后，研究者使用ImageJ评估萌发细胞的覆盖面积和细胞侵袭距离的中位数。测量萌发细胞侵袭距离时，以第0天的球体边缘为参考点。在测量侵袭面积时，从随后几天覆盖的总面积中减去第0天球体覆盖的面积。

图1 TB4基因沉默可抑制LNT-229和U87MG胶质瘤细胞的侵袭

总结

TB4的表达与胶质瘤分级和患者存活率相关，并调节胶质瘤模型中细胞存活、侵袭性和干性等关键恶性特征，同时TB4可调节包括p53和TGF-b信号在内的核心分子网络。TB4可能是一种整合了恶性胶质瘤多种特征和分子网络的新型关键分子，因此应将其作为一种可能的治疗靶点进行进一步探索。