文献摘要

微绒毛膜包涵体病（Microvillus Inclusion Disease, MVID）是由肌球蛋白 VB 基因（MYO5B）失活导致的一种复杂疾病，是一种罕见的、先天性小肠疾病，以严重的婴儿腹泻为主要特征。由于小肠上皮细胞微绒毛的结构异常和功能障碍，MVID 患者在出生后即出现难治性腹泻，导致营养不良、脱水等严重症状，常常需要静脉营养支持。科研团队尝试通过开发了一种大型 MVID 动物模型，该模型具有人类疾病的许多特征。以此为基础提供有关 MYO5B 功能和 MVID 发病机制的信息，并可能带来新的治疗方法。

研究背景

微绒毛膜包涵体病（MVID）是由肌球蛋白 VB 基因（MYO5B）的失活突变引起的。MVID 是一种复杂的疾病，其特征是慢性、水样、危及生命的腹泻，通常在出生后数小时至数天内开始。通过建立了一个 MVID 大型动物模型，以更好地了解其病理生理学。

研究目的

该研究致力于开发一个新的大动物模型，以研究小肠微绒毛内陷病（MVID）的病理生理学。MVID是一种罕见的先天性肠道疾病，由MYO5B基因中的失活突变引起，导致严重的慢性腹泻。研究团队通过编辑猪的MYO5B基因，模拟Navajo人群中的P660L突变，创建了MVID的猪模型。

研究方法

研究者使用TALENs技术编辑猪的MYO5B基因，引入P663L突变，并对克隆猪进行免疫组织化学分析。此外，他们还生成了来源于突变猪和正常猪的肠类器官进行比较研究。

研究结果

1.组织和细胞结构改变

在突变猪中，研究者观察到了小肠绒毛萎缩和细胞形态改变，与MVID患者相似。这些猪的肠上皮细胞表现出微绒毛排列紊乱，并形成微绒毛内陷。

2.钠转运蛋白的表达异常

研究发现，突变猪的小肠和大肠组织中钠-氢交换蛋白（NHE3）和钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT1）的顶膜表达减少，导致了钠吸收受损。这些转运蛋白的异常定位可能是MVID相关腹泻的主要原因。

3.肝脏改变

突变猪肝细胞中的胆盐输出泵（BSEP）表达异常，这与MVID患者中的肝内胆汁淤积有关。

研究意义

该猪模型重现了人类MVID的许多特征，包括小肠和肝脏的病变。通过这个模型，研究者希望深入理解MYO5B在MVID中的功能，并为未来可能的治疗方法提供基础。研究建议，开发能够促进钠转运蛋白正确定位的治疗手段，或许能够缓解MVID患者的腹泻症状。

本文中研究人员使用JuLI™ Stage活细胞成像分析系统进行对福斯克林膨胀试验进行活细胞实时成像拍摄。