文献摘要

各种疼痛、瘙痒、神经系统和退行性疾病会影响感觉神经节（SGs）和RGCs，神经类器官为研究神经发育、建模神经疾病、筛选药物和开发基于细胞的治疗方法提供了一个强有力的工具。鉴于类器官在研究发育机制、建模和治疗相关疾病方面的优势，作者利用控制感觉和视网膜神经节体内发育的TFs从小鼠和人成纤维细胞中生成神经节类器官和RGCs。

研究人员通过比较视网膜和DRG中许多已知标记物的表达模式，筛选了RGC特异性标记物，确定了一种有效的诱导成纤维细胞自组织和网络化iSG和iRGCs的三因子组合ABI（Ascl1-Brn3a/ 3b-Isl1）。iSG类器官和iRGCs可用于模拟感觉神经性/视网膜疾病，以筛选有效的药物，并可能作为基于细胞的替代治疗。

研究通过免疫染色、qRT-PCR、全细胞膜片钳记录、钙成像RNA-seq和scRNA-seq方法，证明iSG类器官具有外周SGs的分子和细胞特征、亚型多样性、电生理特性和外周神经支配模式特征。此外，通过免疫标记和scRNA-seq分析，确定了真正的RGC特异性分子标记，以证明ABI组合具有从成纤维细胞中诱导少量iRGCs的额外能力。

产品应用

MEFs细胞经ABI慢病毒或Ascl1慢病毒诱导后放入培养箱中通过JuLI™ Stage延时记录50小时。

JuLI™ Stage监测慢病毒感染后细胞形态变化（由双因子或三因子组合（AB、AI和ABI）诱导的神经元簇通过厚厚的束状神经纤维相互连接，在形态上类似于SG神经丛（G到I），因此被认定为iSG类器官）

ABI诱导的单个神经元自组织成iSG的过程

使用JuLI™ Stage 拍摄有无敲低GR后的各前列腺癌细胞的3D球状体形成情况。结果表明，当敲低GR后会影响3D球体的形成能力，这提示GR是在前列腺癌进展中发挥作用的。