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脱敏嵌合抗原受体T细胞能选择性识别抗原表达增强的靶细胞
来源: | 作者:佚名 | 发布时间: 2024-07-17 | 223 次浏览 | 分享到:





# IF            16.6

# 期刊        NATURE COMMUNICATIONS

# 作者单位  韩国国家癌症中心研究所

# DOI        10.1038/s41467-018-02912-x




嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗是一种治疗特定癌症的有效方法。CAR通常被设计用来识别抗原,这些抗原在恶性细胞上高表达,但在T细胞上不表达。然而,当T细胞被设计为能识别T细胞表面表达的抗原的CAR时,CAR-T细胞对其他T细胞表现出效应功能,从而导致自相残杀或杀死邻近的T细胞。然而,对于CAR T细胞,长期CAR下调以及持续靶点识别引起的后续功能变化尚未得到广泛研究。



韩国国家癌症中心研究所于2018年在NATURE COMMUNICATIONS期刊上发表一篇题为《Desensitized chimeric antigen receptor T cells selectively recognize target cells with enhanced antigen expression》的文章。本研究利用以人类白细胞抗原-DR(HLA-DR)为靶点的CAR T细胞证明,CAR与HLA-DR之间的弱亲和力可减少自我杀伤,并诱导CAR持续下调,从而调整CAR T细胞的热敏性,导致脱敏。同时进一步证明,脱敏的CAR T细胞能选择性地杀死HLA-DR表达增强的Epstein-Barr病毒转化的B细胞,而保留正常的B细胞。本研究支持一种允许CAR T细胞感知抗原水平的热敏性调节策略。



文中使用JuLI™ Stage来监测EBV LCL细胞凋亡动力学。每5 min拍摄一次DAPI和RFP图像,共监测90 min。对每个孔的三个区域进行了分析。由于标记的EBV LCLs具有蓝色荧光,通过在合并图像中观察紫红色的细胞,凋亡的EBV LCLs可以被识别出来。用ImageJ软件和JuLI™ STAT测定EBV细胞凋亡的百分比。