研究表明，肿瘤中氧气水平不足不仅与癌细胞的侵袭性增加有关，还与它们对抗癌治疗的敏感性降低有关。多年来，人们曾多次尝试提高癌症的氧合水平，但大多收效甚微。本研究利用氧和血红蛋白饱和图研究了体内肿瘤组织对磷脂包裹的氧气微泡（OMB）的异质性反应，以及OMB治疗对微血管、血流灌注和放射治疗效果的影响。静脉注射OMB后进行超声脉冲可增加肿瘤的氧合，发现主要集中在肿瘤血管附近，而瘤内注射可使PO2增加的区域更均匀地分布在肿瘤内。此外，血红蛋白对氧气微泡引起的肿瘤氧合增加的作用很小。在氧气/氮气微泡和超声脉冲治疗组中观察到大范围的血管受到了破坏。这种疗法还导致周细胞对血管的覆盖减少，而微血管的密度没有变化。在所有治疗组中，单次12Gy放射治疗使肿瘤生长减少了50%。但在静脉注射氧气/氮气微泡和实施超声脉冲后，肺内转移灶的数量显著增加。

本研究旨在探讨OMB 对于肿瘤组织的正面影响，结果数据表明，氧气微泡是一种向肿瘤组织输送氧气的有效方法，并有助于提高放射治疗的效果。然而，肿瘤血管区域的空化效应导致癌细胞的扩散更大，这阻碍了它们的临床应用。然而，需要探索几个优化步骤，如降低OMB剂量和超声声功率，以将这些有害副作用降至最低。

雅盖隆大学于2023年在Free Radical Biology and Medicine上发表了一篇题为《Ultrasound sensitive O2 microbubbles radiosensitize murine breast cancer but lead to higher metastatic spread》的关于肿瘤周血管的文章，在血管形态和血流灌注评估试验中，使用JuLI™ Stage活细胞成像分析系统拍摄结构图像，并使用配套分析软件对数据进行分析和量化。

使用JuLI™ Stage活细胞成像系统（韩国NanoEnTek）和专用软件拍摄照片，从包含9个组织切片的每张幻灯片中自动收集来自每个通道（Bright field、Hoechst、Alexa Fluor488和Alexa Fluor555）的2400张图像，分辨率为1936×1456像素。

图3  微泡对肿瘤血管生成和血流灌注的影响。

A. 实验组肿瘤切片的典型荧光图像，血管内皮细胞（CD31，红色）、周围细胞（NG2，绿色）和Hoechst 33342染料灌流（蓝色）。右上角的插页显示了整个切片，第一幅图像中的红色标尺代表100μm。从所述实验组的肿瘤切片照片中测定的参数平均值；

B. 微血管直径、微血管密度和周围细胞的血管覆盖率；

C. Hoechst染料渗漏和Hoechst灌注区。

*与对照组相比，*p＜0.05。每组6例，共36例。误差线代表每组数据的SEM。